Na temporada de 2009/10, os dragões levaram a melhor em casa com uma diferença mínima de gols no placar (2-1), mas foram surpreendidos em Londres ao serem derrotados por 5-0, uma das maiores derrotas que o FC Porto sofreu nesta fase da competição, ao lado da derrota por 0-5 frente ao Liverpool em 2017/18.
O confronto com os gunners marca uma das oito derrotas dos azuis e brancos nos oitavos de final da Champions, fase que conseguiram ultrapassar apenas em 2003/04, 2008/09, 2014/15, 2018/19 e 2020/21.
Nessas edições, o FC Porto eliminou de forma sucessiva títulos de peso como Manchester United – após um polémico empate 1-1 em Old Trafford, onde o árbitro invalidou injustamente o que poderia ter sido o 2-0 dos anfitriões -, Atlético de Madrid, Basel, Roma e Juventus.
Contudo, as derrotas também foram incontornáveis. O Porto foi eliminado pelo Arsenal (2009/10), Inter de Milão (2004/05), Chelsea (2006/07), Schalke 04 (2007/08), Málaga (2012/13), Juventus (2016/17), Liverpool (2017/18) e novamente pelo Inter (2022/23).
Nos oitavos de final, o FC Porto tem um total de sete vitórias, oito empates e 11 derrotas, ao longo de 26 jogos, com 26 gols marcados e 37 sofridos.
A estreia dos dragões nos oitavos foi um caso para recordar, quando afastaram o poderoso Manchester United, de Cristiano Ronaldo, com um empate 1-1 em Inglaterra, após uma vitória por 2-1 em casa. Em Old Trafford, a qualificação dos portistas foi selada através de um golo de Costinha aos 90 minutos, depois de Paul Scholes ter colocado os red devils na frente aos 31 minutos.
Contudo, as três edições subsequentes tiveram um desfecho diferente. O Porto foi eliminado pelo Inter, de Adriano, em 2004/05, Chelsea (na altura comandado por José Mourinho), em 2006/07, e Schalke 04, equipa de Manuel Neuer, em 2007/08.
Na época de 2008/09, o Porto passou pelos oitavos ao eliminar o Atlético de Madrid, antes da era Diego Simeone, graças aos golos marcados fora de casa: um empate a dois no Calderón e um 0-0 no Dragão foram suficientes.
Na temporada seguinte, apesar de ter vencido o Arsenal em casa (2-1), o Porto sofreu uma pesada derrota em Londres (0-5).
Em 2014/15, a equipa de Julen Lopetegui superou o Basel, com um empate a um fora de casa e um sonoro 4-0 em casa, com golos de Brahimi, Herrera, Casemiro e Aboubakar. O Porto avançou para os quartos de final durante a época de 2003/2004, quando se destacou contra o Lyon, seguido de um confronto com o Deportivo. Na final, a vitória por 3-0 aconteceu contra o Mónaco.
Contudo, apesar dos esforços, o FC Porto veio a ser eliminado perante “gigantes” da competição: FC Barcelona, Manchester United, Bayern Munique, Liverpool e Chelsea.
